Le sémaglutide est un ingrédient pharmaceutique actif (API) d'un médicament peptidique agoniste des récepteurs du GLP-1, principalement utilisé pour traiter le diabète de type 2 et l'obésité chez les adultes. Concernant ses matières premières et son processus de production, les principales filières techniques et formes de production présentes sur le marché sont les suivantes :
1. Processus de production de base
La production de sémaglutide API suit principalement deux voies techniques :
Synthèse totale (SPPS) : il s'agit d'une synthèse peptidique en phase solide-, commençant à partir de l'extrémité carboxyle du peptide et couplant cycliquement les acides aminés sur un support en phase solide-selon la séquence peptidique. Cette méthode est pratique pour un fonctionnement automatisé, mais la consommation de matériaux est élevée, les coûts sont plus élevés et les longues chaînes d'acides gras peuvent provoquer un obstacle stérique, affectant les rendements.
Méthode recombinante et semi-synthétique : cela implique la fermentation du squelette peptidique (l'intermédiaire peptidique 29-) à l'aide de souches modifiées comme E. coli, suivie de deux réactions chimiques (telles que le couplage de chaîne latérale- et la déprotection) pour obtenir le produit final. Cette voie semi-synthétique/recombinante présente des avantages tels qu'une pureté brute élevée, un rendement en produit final élevé et des étapes simples, ce qui la rend très adaptée à la production industrielle.
2. Intermédiaire clé : Sémaglutide 29-Peptide
L'intermédiaire peptidique du sémaglutide 29- (également connu sous le nom de squelette du sémaglutide, GLP-1(9-37)) est un matériau de départ crucial pour la synthèse de cette API. Il est généralement exprimé par E. coli recombinant, puis purifié par clivage enzymatique, chromatographie et lyophilisation. À l'heure actuelle, cet intermédiaire a atteint un approvisionnement à l'échelle commerciale, avec des entreprises nationales telles que Jibai Kang proposant des produits de haute pureté.
3. Principaux fournisseurs nationaux et statut du marché
Entreprises représentatives : Fujian Genor Biopharma est la première entreprise au monde à avoir enregistré des DMF pour les processus de fabrication d'API « recombinants » et « de synthèse totale ». Parmi les autres sociétés nationales impliquées dans la fourniture d'API GLP-1 figurent Sainuo Biotech, WuXi AppTec, Notai Biotech, Hanyu Pharma et Puli Pharma (développées avec succès via la biologie synthétique).
Mots-clés : fabricant de sémaglutide
